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單核巨噬細胞清除利器原理:氯膦酸二鈉脂質體

更新時間:2021-11-14   點擊次數:2661次

氯磷酸二鈉脂質體(Clodronate Liposome)作為目前*為成熟,便捷的單核巨噬細胞清除工具,是單核巨噬細胞研究中*的利器。靶點科技(北京)有限公司為您提供售前售后的技術支持,下單前建議一定咨詢我們免費的技術支持。


Q1:ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質體結構和屬性?

--氯磷酸鹽脂質體的兩大重要組分:氯磷酸鹽和脂質體,這兩部分對于巨噬細胞清除缺一不可。

--氯磷酸鹽作用機理:在細胞內代謝成不可水解的ATP類似物,通過抑制細胞中線粒體的ADP/ATP轉運機制從而誘導細胞的凋亡。但是該藥物親脂性低,不能跨細胞轉運,當口服或靜脈給予游離的氯磷酸二鈉后,2h即可達到半衰期,48h時內80%的藥物以隨尿液排除。

--脂質體(Liposome)是單層或多層脂質雙分子膜以同心圓的形式包封而成,類似細胞膜的微球體,其主要成份為磷脂和膽固醇。因此借助脂質體的雙層封閉囊泡結構,可以將負載的氯磷酸鹽遞送至細胞內發揮作用,并且脂質體的天然無毒成分,使其成為一種理想的藥物運輸載體和包封載體。

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Q2: ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質體清除單核巨噬細胞的具體原理?

--巨噬細胞是免疫系統中非常重要的免疫細胞之一,其吞噬功能是其重要的功能之一。

游離的氯磷酸二鈉和脂質體屬性互補,溶解在水溶液中的氯磷酸鹽在制備脂質體的過程中包裹進磷脂雙分子層的水相中形成氯磷酸鹽脂質體。氯磷酸鹽不易通過脂質體的磷脂雙分子層逸出,隨著巨噬細胞對脂質體的吞噬而進入到巨噬細胞內。在巨噬細胞溶酶體的作用下對氯磷酸鹽脂質體進行消化,溶解在脂質體水相中的氯磷酸鹽就可以被逐步釋放出來并在巨噬細胞內積累。一旦氯磷酸鹽釋放到巨噬細胞內,細胞體內的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就會將氯磷酸鹽錯判成焦磷酸鹽(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP類似物AppCCl2p。這個ATP類似物會被轉移到線粒體中,與ATP/ADP轉位酶發生不可逆的結合,從而引起線粒體呼吸鏈的阻斷,導致線粒體功能和完整性的改變,最終導致巨噬細胞的凋亡。

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通過選擇正確的ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質體的給藥途徑,給藥時間點,給藥頻率及給藥部位,可以實現特定器官或組織的巨噬細胞清除。詳情聯系靶點科技(北京)有限公司免費技術支持。


Q3: 怎么看ClodronateLiposomes氯磷酸鹽脂質體是否被單核巨噬細胞攝取呢?

--我們可以利用脂質體包裹的熒光染料來示蹤和觀察。熒光標記的脂質體不含有氯磷酸二鈉鹽,但具有與ClodronateLiposomes*相同的脂質體特征。因此,借助熒光標記的脂質體可以觀察脂質體在組織內的分布模式及其巨噬細胞對其的攝取。熒光標記的脂質體可通過流式細胞術和熒光顯微鏡進行觀察。


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